张民觉和格雷戈里-平卡斯发明口服避孕药
信息来自:时间图 · 作者: · 日期:13-02-2017

 

最常见的药物类避孕方法就是口服避孕药(oral contraceptives pill)了,是由人工合成的雌激素和孕激素配制成的,这种方法避孕的成功率极高。经过长年的研究和改良,目前口服避孕药的副作用已经非常轻微了,只是在刚开始时可能会有早孕反应。而且,如果你长期、规律地服用避孕药,能有助于“校准”月经周期。

避孕药的主要作用:抑制排卵,并改变子宫颈黏液,使精子不易穿透,或使子宫腺体减少肝糖的制造,让囊胚不易存活,或是改变子宫和输卵管的活动方式,阻碍受精卵的运送。

作用机理是多环节和多方面的,且因其所含成分、制剂、剂量和用法的不同而各异。如雌激素和孕激素的复方制剂以抑制排卵为主,小剂量孕激素以阻碍受精为主,大剂量孕激素以抗着床为主。以上应用机理的分类是相对的。

避孕药自1960年起使用,世界上采用避孕药进行避孕的妇女约有7500万。避孕的历史发展非常奇特,在古代,妇女通过某些剧烈运动使精子能够排出。Soranus,一位2世纪希腊医生,建议希腊妇女同房后反复跳跃七次以避孕。欧洲的妇女则采用“更可靠的方法”,医生鼓励她们半夜里来回推四次磨。过去,屏障避孕是最有效的避孕方式,目的是阻止精子与卵子“碰面”。

二世纪时出现了阴道栓(pessary),许多材质被用来做阴道栓,如石榴浆,象或鳄鱼粪与蜂蜜或树胶的混合物。很难想象的是,放置一种所谓阴栓的困难程度,这种方形的木质屏蔽物被雕成凹形,形状类似门栓;一些数据表明,维多利亚时代(结束于19世纪),这种方式比较受欢迎。直到20世纪30年代,这种装置才由于对妇女的折磨而受到斥责。

避孕套,古代采用动物组织,如羊肠、蛇皮等。有时妇女使用天然海绵避孕,塞入前先将它浸入姜汁、柠檬或烟草汁内。

口服避孕药在古埃及时代就已存在,妇女服用油、谷物、水果、及其他蔬菜的混合物,有时甚至是尿和其他动物器官。Soranus建议饮用铁匠用来冷却金属的水。4000多年前,中国妇女饮用汞、砒霜、或马钱子碱来避孕。

回溯到阿拉伯时代,牧民将小鹅卵石塞入骆驼的子宫内,以避免它们在穿越沙漠的长途旅行中怀孕。19世纪末,控制生育的需求增加了,避孕方式发生了很大变革。

现代已产生许多不同避孕方式,从传统的如安全期避孕、性交中断,到这里所示的更现代更可信的方式。正如我们看到的,口服避孕药占现代避孕方式的14%。绝育是全球范围最常用的避孕方式。需要指出的是,这是现代避孕方式一个总的概括,而各个国家之间、各个年龄阶段会有所不同(随年龄增长避孕药使用率会下降)。如今,世界上许多妇女认为避孕药是最有效的、可逆的、使用方便的避孕方式。科学家仍在继续寻找新的更好的方法。

任何避孕方式的可靠性可以通过珍珠指数来衡量。它是指100名妇女一年内所可能发生的妊娠率。珍珠指数越低,可靠性越强。若PI为1,指的是,如果100名妇女使用一种避孕方式一年,有1位发生意外妊娠。此表显示了不同避孕方式的珍珠指数。Implanon珍珠指数<1,与绝育相比,是目前最可靠的、可逆的避孕方式。

格雷戈里•平卡斯(Gregory Goodwin Pincus)是研究口服避孕药的先驱。他被许多人认为是真正的“避孕药之父”。20世纪50年代末,他在PuertoRico做了一项研究,由于他知道他的实验不能有妊娠的风险,他采用的避孕药中的雌、孕激素剂量很高。事实上他完成了他的研究并且未发生一例妊娠。1960年,第一粒口服避孕药丸-Enovid,被介绍到美国,不久,1961年到欧洲。虽然他的第一粒高剂量的甾体激素(含150μg雌激素)药丸有很高的避孕效果,但当时他的研究没有发现副反应。

而提到避孕药,国内不得不提的一人就是张民觉。口服避孕药的发明,他列有头功。研制口服避孕药始于50年代初,桑格尔夫人曾任全美计划生育委员会主席和麦考密克夫人走访了WFEB,鼓励平卡斯和张民觉做口服避孕药的研究,并承诺给予经费资助。平卡斯、张民觉二人深感作为生殖生理学家之责任,毅然把研究重心转移到口服避孕药的开发上。首期实验,他们根据30年代人们所知的甾类化合物有抑制动物排卵的效应,确定以该类化合物作重点动物试验。张民觉承担了首期实验的设计和具体实施工作。他先后用几种不同的进药方式和剂量对兔子进行药物抑制排卵的观察,结果发现经口服一定剂量的甾类化合物后,兔子的排卵明显受到抑制。张把重复后的实验结果交与平卡斯看后,平卡斯大为兴奋,马上写成第一篇有关应用甾类激素来抑制动物排卵的论文发表。紧接着张和他的学生开始以扩大实验动物和药物种类作比较的二期实验。平卡斯以他擅长的组织交际才能迅速联系到一批新近合成的甾类化合物供张民觉等作测试。张和他的助手很快又在老鼠身上得出了同样的结果和结论。在这期间,尽管张对药物作用于精子运动和受精过程的实验效果不明感到不满足,但在进一步证实排卵控制效应方面和改进药检方式上又迈进了一大步。

 

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